Фармакодинамика:
Пиразинамид - синтетическое противотуберкулезное средство. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации и чувствительности микроорганизма. Более активен по туберкулостатической активности чем ПАСК хотя уступает изониазиду стрептомицину рифампицину. Действует на микобактерии устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс в связи с чем его часто назначают при казеозных лимфаденитах туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.
Фармакокинетика:
Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь взрослым дозы 500 мг пик концентрации пиразинамида в плазме крови в пределах 9-12 мкг/мл достигается в течение 2 часов 7 мкг/мл - через 8 часов и 2 мкг/мл через 24 часа.
Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма включая печень легкие цереброспинальную жидкость. Приблизительно 50% связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 9-10 часов у тех пациентов функции печени и почек которых не нарушены. В течение 24 часов около 70% пероральной дозы выделяется почками. Около 4-14% дозы выделяется в неизменном виде. Остатки выделяются в качестве метаболитов.
Показания:
Применяется для лечения туберкулеза.
В комбинации с другими противотуберкулезными препаратами назначают в следующих случаях:
- легочный туберкулез;
- туберкулезный менингит;
- туберкулез костей;
- мочеполовой туберкулез.
Противопоказания:
- индивидуальная непереносимость;
- заболевания печени;
- подагра;
-гиперурикемия;
- беременность лактация;
- детский возраст до 3-х лет.
Способ применения и дозы:
Препарат применяют внутрь во время или после еды один раз в день предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды.
Взрослым назначают по 25-30 мг/кг массы тела что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг - 15 г и для лиц с массой тела более 50 кг - 2 г.
Максимальная суточная доза - 25 г.
В случае неудовлетворительной переносимости пиразинамид назначают в 2-3 приема. У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза пиразинамида не должна превышать 15 мг/кг массы. В этих случаях препарат целесообразно назначать через день.
Детям назначают по 15-20 мг/кг 1 раз в день (максимально до 15 г в день).
Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицин или канамицин в дозе 15 мг/кг) изониазидом (10 мг/кг) рифампицином (10 мг/кг).
Курс лечения 3 месяца.
Побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота диарея отсутствие аппетита неприятный металлический привкус во рту эпигастральные боли. Нарушение функции печени. Обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении - головная боль головокружение повышенная возбудимость депрессии нарушение сна слабость; в отдельных случаях - спутанность сознания галлюцинации судороги;
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения сидеробластная анемия вакуолизация эритроцитов порфирия гиперкоагуляция спленомегалия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия;
Со стороны мочевыделительной системы дизурия интерстициальный нефрит;
Прочие: гипертермия акне повышение концентрации сывороточного железа.
Возможны аллергические реакции артралгии гиперурикемия обострение подагры фотосенсибилизация. Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и возможно появление в суставах болей подагрического характера. Поэтому целесообразно регулярно (не реже 1 раза в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.
Возможно развитие гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
При длительном применении может оказывать токсическое действие на печень.
Передозировка:
Симптомы передозировки: тошнота рвота боли в животе желтуха повышение уровня печеночных ферментов острый отек легких нарушение сознания коматозное состояние судороги нарушение дыхания гипергликемия метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля форсированный диурез общие меры по поддержанию жизненно важных функций гемодиализ.
Взаимодействие:
Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучше переносимость). Усиливает противотуберкулёзное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
Вероятность развития гепатотоксического действия препарата увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и вследствие этого усиление токсических реакций.
